Émetteur acétylcholine

La neurotransmission de l’acétylcholine est bloquée par des médicaments anticholinergiques qui se lient généralement aux récepteurs muscariniques (sous-types M1-M5) qui sont distribués dans tout le corps. L’acétylcholine joue un rôle important dans de nombreuses fonctions corporelles. Entre autres choses, le neurotransmetteur du SNC est impliqué de manière pertinente dans le contrôle de l’attention, dans les processus d’apprentissage et dans le stockage du contenu de la mémoire, il intervient dans la contraction de la vessie périphérique, contrôle la salivation, la motilité intestinale et abaisse la fréquence cardiaque.

Symptômes et importance des effets secondaires anticholinergiques

La large distribution des récepteurs muscariniques dans le corps humain contribue au fait que les médicaments anticholinergiques peuvent provoquer une multitude d’effets indésirables (EI). Les effets indésirables périphériques les plus courants comprennent la sécheresse de la bouche, la dilatation pupillaire avec troubles de l’accommodation, une vision trouble et une augmentation de la pression intraoculaire, la constipation, la rétention urinaire et une augmentation de la fréquence cardiaque. Les effets indésirables centraux sont souvent la somnolence, les étourdissements, la somnolence, les troubles cognitifs et la confusion. Les effets indésirables centraux les plus graves comprennent l’agitation, la désorientation, l’ataxie, les hallucinations et le délire Nishtala 2016 , Collamati 2016 , Ruxton 2015 , Lopez-Alvarez 2019 , Cardwell 2015.

Des résultats d’études plus récentes indiquent que les effets indésirables anticholinergiques sont associés non seulement à une qualité de vie réduite, mais aussi à une augmentation des hospitalisations et des taux de mortalité accrus Ruxton 2015 , Salahudeen 2015, Tune 1992 , Chwe 2008. De plus, les effets secondaires anticholinergiques sont souvent mal interprétés comme de (nouvelles) maladies qui surviennent dans la vieillesse ou sont associées au processus de vieillissement. Collamati 2016 et conduisent à la prescription de médicaments supplémentaires, ce qui conduit à des cascades de prescription dites indésirables Wawruch 2012.

Susceptibilité dans la vieillesse

Les médicaments anticholinergiques présentent un risque plus élevé d’effets secondaires, en particulier chez les personnes âgées. On estime qu’environ 20 à 50% des personnes âgées sont régulièrement exposées à des médicaments ayant des effets anticholinergiques potentiels, et 30 à 50% des médicaments prescrits aux personnes âgées ont une activité anticholinergique potentielle Griebling 2012 , Nishtala 2016. Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets secondaires anticholinergiques en raison des changements physiologiques typiques du processus de vieillissement. Nishtala 2016. En raison de la diminution du métabolisme et du taux d’élimination chez les personnes âgées, les médicaments sont éliminés plus lentement. Les réserves cholinergiques et la transmission cholinergique diminuent également avec l’âge. De plus, la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique augmente, ce qui signifie que des molécules plus grosses et plus polaires peuvent pénétrer dans le SNC et que les concentrations de substances actives dans le SNC augmentent. L’activité de la protéine P-glycoprotéine d’efflux cérébral diminue également avec l’âge, de sorte que les substrats aux propriétés anticholinergiques (par exemple le chlorure de trospium et la darifénacine) peuvent augmenter le risque de toxicité anticholinergique centrale Nishtala 2016 , Lopez-Alvarez 2019 , Bostock 2010. En outre, il existe des facteurs tels que la polypharmacie fréquente chez les personnes âgées, les interactions médicamenteuses et les caractéristiques individuelles (par exemple des maladies telles que la démence d’Alzheimer), qui peuvent également favoriser des effets secondaires anticholinergiques.

Classifications précédentes

À ce jour, plus de 20 classifications, outils et scores différents ont été publiés dans la littérature pour identifier les médicaments aux propriétés anticholinergiques et pour pouvoir estimer la charge anticholinergique du patient Lavrador 2021 , Carnahan 2006 , Ancelin 2006 , Chew 2008 , Rudolph 2008 , Han 2008 , Distinctions 2010 , Sittironnarit 2011. Cependant, le cadre et la conception de l’étude, les populations de patients et les mesures des résultats sont extrêmement hétérogènes et la classification des médicaments en catégories de risque anticholinergique est incohérente. En conséquence, il est presque impossible pour le médecin et le pharmacien de décider quel score peut être le mieux utilisé pour prédire le risque pour chaque patient. De plus, diverses caractéristiques du patient et du médicament n’ont pas encore été prises en compte dans les classifications, ou seulement insuffisamment, ce qui semble pourtant essentiel pour une prédiction fiable des risques.

Évaluation et développement ultérieur

Notre note est actuellement basée sur les publications de Duran 2013 et Kiesel 2018. En tant que développement ultérieur, la création d’un modèle prédictif est prévue pour prédire les effets indésirables anticholinergiques cumulatifs (non linéaires) sur une base spécifique au patient. Les caractéristiques pertinentes des patients susceptibles d’avoir une influence sur la charge anticholinergique, telles que les maladies sous-jacentes, l’âge, la capacité d’excrétion et les modifications pharmacocinétiques associées, ainsi que les caractéristiques génétiques sont prises en compte. En outre, les caractéristiques pertinentes de la substance sont également incluses, telles que la pénétration du SNC afin de mieux différencier la toxicité périphérique et du SNC, l’affinité de liaison pour les sous-types et les dosages des récepteurs muscariniques. Ce dernier est également pertinent, car un profil de toxicité dose-dépendant a été mis en évidence pour diverses substances (par exemple, la scopolamine entraîne une xérostomie à faibles doses, tandis que la fréquence cardiaque est également influencée à des doses plus élevées Renner 2005.

Le modèle doit être validé dans une étude clinique prospective et la relation entre l’exposition aux anticholinergiques et le résultat clinique évalué. Pour cela, nous recherchons des partenaires de coopération scientifique.